阿茲海默症新藥：為什麼全球會放行，而瑞士煞車？

最新一代阿茲海默症藥物被視為重大突破，但尚無法阻止疾病的進展。 Keystone

原本，兩款阿茲海默症新藥預計在瑞士獲得上市許可。然而在1月底，瑞士藥品監督管理局(Swissmedic)只批准了其中一款。在全球多國已陸續放行相關療法、藥物研發不斷提速的背景下，瑞士為何採取更為謹慎的態度？這項決定又將為患者及其家庭帶來怎樣的現實影響？

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过去两年半来，瑞士医生一直翘首以待，等待瑞士药品监督管理局对两款治疗早期阿尔茨海默病的新药做出决定。这两款药物分别是Leqembi(lecanemab)和Kisunla(donanemab)。

過去兩年半來，瑞士醫生一直翹首以待，等待瑞士藥品監督管理局對兩款治療早期阿茲海默症的新藥做出決定。這兩款藥物分別是Leqembi(lecanemab)和Kisunla(donanemab)。

這是第一批既能解決記憶力減退症狀，又能針對該疾病一種潛在病因──大腦中的澱粉樣蛋白斑塊(amyloid plaques)的藥物。Leqembi獲得了更多媒體關注，因為它在2023年7月獲得美國監管機構的批准，這比Kisunla早了一年。

此後，已有50多個國家批准該藥。 2023年，兩款藥物在相隔不到六個月的時間內相繼向瑞士藥品監督管理局提交上市申請。

消息最終於2026年2月初傳來：瑞士藥品監督管理局已於1月22日批准了禮來公司(Eli Lilly)用於治療早期阿茲海默症的Kisunla。至於Leqembi，根據瑞士藥品監督管理局的公報，其日本生產商衛材(Eisai)已於1月29日撤回上市許可申請。

「Kisunla核准是個好消息。至少有一種已在美國獲批的治療方案將進入瑞士，」伯恩最大的醫院伯恩大學醫院(Inselspital)記憶門診負責人、臨床神經科學家博格丹·德拉甘斯基(Bogdan Draganski)在接受瑞士資訊表示：「但當然，如果兩種藥物都能獲批會更理想、選擇越多越好。」

全球約有3200萬人受到阿茲海默症的影響。隨著人口老化加劇，預計到2050年這數字將增加至三倍。據估計，瑞士約有16.1萬人患有失智症，其中阿茲海默症最為常見，佔60%至70%。

日本製藥業者衛材為何作出撤回Leqembi申請此重大決定，目前尚不完全清楚，其對患者意味著什麼也仍未明朗。該公司發言人在發給瑞士資訊swissinfo.ch的電子郵件中表示，公司不同意監管機構擬在「限制性」條件下批准該藥物，因為這將導致「瑞士符合用藥條件的患者人數遠少於歐洲其他國家」。

「經過慎重考慮，」發言人寫道，「在這些條件下，撤回申請是唯一可行的途徑。」

這項令瑞士醫師和患者失望的結果，凸顯了監管機構在評估最新阿茲海默症療法時面臨的艱難抉擇。

Leqembi和Kisunla被廣泛視為該領域的突破。儘管數十年來投入了數十億美元，相關研究卻始終難以推出新療法。這兩款藥物均顯示可減緩認知能力下降，並清除大腦中的澱粉樣蛋白斑塊。但它們並非治癒手段，且可能帶來嚴重副作用。

權衡利弊

衛材與瑞士藥品監督管理局之間分歧的核心，在於雙方如何評估Leqembi在特定患者群體中的效益與風險。監管機構在審批藥物時，會判斷臨床試驗數據是否顯示對目標族群「獲益大於風險」。

專家普遍認為，兩款藥物的療效有限。2023年發表的一項關鍵臨床試驗顯示，Leqembi使早期患者的認知能力下降速度較安慰劑組減緩27%。Kisunla在其關鍵試驗中則最多減緩35%。一些專家指出，這樣的效果可能只能將失智症病程延後4至8個月。

兩款藥物也都存在「澱粉樣蛋白相關影像學異常」(ARIA)的風險——這是一種可能危及生命的腦腫脹或出血。 Kisunla在臨床試驗中報告的ARIA發生率高於Leqembi。不過，由於試驗設計不同，二者的效益與風險難以直接比較。

在兩種治療中，攜帶APOE4基因變異體(APOE4 gene variant)的人發生ARIA的風險更高。此基因變異是目前已知與晚發性阿茲海默症風險關係最密切的遺傳因子。攜帶兩個APOE4變體的人，其風險高於僅攜帶一個變體的人。

據衛材稱，瑞士藥品監督管理局認為Leqembi應僅批准用於不攜帶APOE4基因變異的人。這項限制比歐洲更嚴格；在歐洲，該藥物獲準用於攜帶一個或不攜帶該基因變異體的患者。

澱粉樣蛋白之謎

阿茲海默症的關鍵特徵，是大腦中兩種蛋白質的異常積聚：澱粉樣蛋白(amyloid)和tau蛋白(tau)。澱粉樣蛋白至少在症狀出現前20年便開始聚集形成斑塊；tau蛋白則在其積聚後形成神經纖維纏結。然而，有些人腦中雖有大量澱粉樣蛋白斑塊，卻從未出現認知症狀。研究人員正試圖弄清楚澱粉樣蛋白為何累積、如何造成損傷、與tau蛋白之間的確切關係，以及其在阿茲海默症發病機制中的相對作用。

在批准Kisunla時，瑞士藥品監督管理局對適用人群的限制較Leqembi寬鬆。該藥物獲準用於不攜帶或攜帶一個APOE4變異的患者。監管機構為何對兩款藥物設定不同條件，目前尚不清楚。

研究顯示，全球約40%至65%的阿茲海默症患者至少攜帶一個APOE4變異。在瑞士，非攜帶者或僅攜帶一個變體的人的具體人數尚難確定。

在療程方面也存在關鍵差異。據衛材稱，瑞士藥品監督管理局建議將Leqembi(每兩週一次靜脈輸注)的療程限定為18個月。然而，該藥在研究中被設計為持續治療，並未設定明確期限。

瑞士藥品監督管理局的發言人在電子郵件中寫道，他們無法就「撤回申請的實質內容」發表評論，且在報告發表前未公佈評估報告。

全球爭議

瑞士藥品監督管理局並非唯一在是否批准這些新藥問題上舉棋不定的監管機構。美國、中國和日本在批准這兩種療法時，並未根據APOE4基因變體對適用人群做出任何限制。

在歐洲，歐洲藥品管理局(EMA)下屬關鍵委員會曾以療效有限和潛在副作用為由建議拒批Leqembi，但在衛材提出申訴後改變立場，認為對某些患者而言獲益大於風險。歐盟委員會(European Commission)於2025年4月15日批准Leqembi用於攜帶一個或不攜帶APOE4基因變體的患者，以降低ARIA風險。

該委員會隨後也改變了對Kisunla的立場，並於2025年9月在類似限制條件下授予其上市許可。

即便獲批，各國衛生主管機關仍質疑其療效是否足以納入健保。2月19日，德國最高醫療決策機構聯邦聯合委員會(G-BA)認定，與現行標準治療相比，Leqembi未顯示出額外益處。

2月中旬，荷蘭國家衛生保健研究院(Netherlands National Health Care Institute)也得出了類似結論。德國有關部門預計於2026年4月中旬公佈對Kisunla的評估結果。

英國監管機構在與歐盟類似的條件下批准了Leqembi和Kisunla，但該國負責成本評估的機構認為，兩種藥物的有限療效不足以支撐其價格。因此，它們未被納入英國國家醫療服務體系，只能透過私人管道獲得。這兩種藥物在英國價格未公開。在美國，Leqembi標價為每年26’500美元，Kisunla為每年32’000美元。

澳洲監管機構曾兩次拒絕Leqembi，認為其對不攜帶APOE4基因變體者「獲益大於風險」，但對攜帶一個變體的人的安全性「尚未令人滿意地確立」。衛材提出申訴後，監管機構於2025年9月批准其用於不攜帶或攜帶一個APOE4變異的患者。

不過，Leqembi和Kisunla均未納入澳洲藥品福利計畫(PBS)，患者需自費使用。

開啟大門

神經科學家德拉甘斯基未對衛材的決定發表評論，但表示「以可控方式推廣這些療法並對患者進行嚴密監測非常重要，因為它們存在​​風險。」

儘管存在爭議，這些療法已改變了人們對該疾病的認知。「過去許多人認為健忘只是衰老的正常現象，但現在我們知道，我們可以界定其病因並進行治療，」他說：「Leqembi和Kisunla為更精準的診斷以及潛在更有效的治療打開了大門，但它們並非靈丹妙藥。」

他也表示，確保新療法能在瑞士獲得應用至關重要，這樣瑞士才能繼續參與科研討論，並建立數據系統和基礎設施，為患者提供最佳照顧。

關於阿茲海默症，仍有諸多未解之謎。儘管澱粉樣蛋白斑塊是其標誌性特徵，但許多以其為標靶的試驗未獲成功，或未帶來顯著改善。

科學家還在探究，為何許多患者攜帶兩個APOE4變異體，同時，40%至70%的人終生不會發展為失智症。這引發了一場關於阿茲海默症應如何界定的激烈爭論——是以大腦中的澱粉樣蛋白等生物標記為依據，還是以臨床症狀為標準。

在經歷數十年挫折後，阿茲海默症研究如今正迅速發展。一項研究顯示，目前有138種新藥正在182項臨床試驗中測試。

在Kisunla能在瑞士廣泛使用前，禮來公司仍需與聯邦衛生主管機關就價格達成協議。至於由百健公司(Biogen)在瑞士生產的Leqembi，衛材向瑞士資訊swissinfo.ch表示，將繼續「分析當前情況，並保持開放態度，與瑞士藥品監督管理局展開進一步對話，以了解未來可能需要滿足的條件。」

(編輯：Virginie Mangin；編譯自英文：樊樺/gj，繁體校稿：盧品妤)