Loin du buzz, un essai clinique crucial dirigé à Lyon

(Keystone-ATS) Se tenant loin des controverses suscitées par le Pr Raoult, la Pr Florence Ader pilote à Lyon un essai clinique visant à trouver un traitement contre le coronavirus. Elle explique à l’AFP comment les leçons d’Ebola ont été tirées.

Des yeux bleus derrière des lunettes rondes, la professeure Florence Ader est depuis un mois au coeur d’un « projet fou », loin de son quotidien habituel d’infectiologue-pneumologue. D’emblée, elle balaie les questions polémiques autour de l’efficacité supposée de la chloroquine vantée par le Pr Didier Raoult.

« Il faut s’extraire du buzz et privilégier les démarches de recherche médicale », coupe-t-elle. La Pr Ader est une des rares femmes présentes dans le débat médical actuel et choisit la discrétion face à certains de ses tonitruants confrères.

En temps réel

Elle préfère donc parler de la « prouesse » que le service public français a, selon elle, réussi à mettre en place avec Discovery, un essai clinique qui doit tester quatre traitements, dont l’hydroxychloroquine, sur 3200 patients en Europe, dont au moins 800 en France. Uniquement des patients hospitalisés et gravement atteints.

« C’est l’une des grandes leçons de la crise d’Ebola de 2014. Le seul et unique essai randomisé avait été mis en place trop tard, avec seulement 72 patients », dit-elle. Aujourd’hui, « pouvoir monter en temps réel un essai clinique de ce type est vraiment porteur d’espoir ».

La France est le premier pays européen à avoir mis sur pied et lancé un tel essai, insiste-t-elle. Son budget: quelques millions d’euros. L’Organisation mondiale de la Santé (OMS) doit aussi lancer son grand essai, « Solidarity », mais il en est encore à la phase préparatoire.

Plus de 120 patients

Discovery a commencé depuis une semaine. Il inclut à ce jour 123 patients dans sept centres hospitaliers. Certains médecins ont fait part à la presse, ces derniers jours, de problèmes pour convaincre des malades du Covid-19, qui voulaient du Plaquénil (dérivé de la chloroquine) et rien d’autre. Mais non, assure-t-elle, il n’y a « pas de difficultés » à trouver des volontaires.

Chaque participant se voit allouer l’un des quatre traitements testés ou des soins standard, de manière aléatoire, après une randomisation numérique.

Sont testés : le remdesivir (antiviral conçu initialement pour Ebola), le lopinavir en combinaison avec le ritonavir (des anti-VIH), la même combinaison mais associée à l’interféron bêta pour tenter de baisser le processus inflammatoire et l’hydroxychloroquine (cousin de la chloroquine, mais présentant moins de risque de toxicité, cet anti-paludéen a l’avantage d’être connu et bon marché).

Et elle insiste: « nous n’avons pour l’heure aucune confirmation de la réalité de l’efficacité de ces traitements. Nous n’avons que des données disparates sur ces molécules. On a des données in vitro pour certaines, pas pour d’autres; des données sur des modèles animaux pour certaines, mais pas pour toutes, d’autres données sur des petites séries de patients, pas pour d’autres ».

« Aucune concession »

D’où pour elle l’importance de ne faire « aucune concession » et assurer le même niveau d’exigence malgré l’urgence d’une pandémie qui a déjà tué plus de 30’000 personnes dans le monde, selon un décompte de l’AFP.

« Plus les résultats seront significatifs et méthodologiquement robustes, plus le niveau de preuves sera élevé et plus on rendra service aux gens », assume Florence Ader. Même s’il est lourd, elle assure que cet essai est mené avec toute la rapidité et l’adaptabilité nécessaires au contexte.

La Pr Ader est entourée d’une vingtaine de personnes qui travaillent d’arrache-pied. Sur le terrain, des centaines de techniciens, d’attachés de recherche, de médecins d’essai clinique collectent les données. Et charge à l’équipe de méthodologie de l’Inserm de les exploiter.

Premières évaluations

Les premières évaluations de patients vont commencer dans une semaine environ, après quinze jours de traitement. On pourra notamment estimer si leur état clinique s’est amélioré, s’ils ont toléré le traitement.

Après analyse de ces premières données, il est possible que l’essai abandonne les tests d’un ou plusieurs des quatre traitements visiblement inefficaces pour en tester de nouveaux. Mais « il n’y a pas encore d’échéance précise, des analyses intérimaires seront régulièrement menées », conclut la Pr Ader, maintenant la pression à bonne distance.